lunes, 6 de septiembre de 2010

TESIS NORUEGA SOBRE FM - REGULACION DEL DOLOR A TRAVES DE MECANISMOS DEL CEREBRO

MECANISMOS DEL CEREBRO EN LA REGULACIÓN DEL DOLOR
TESIS de Karin B Jensen - Stockholm 2009 – Karolinska Institutet
Publicada por el Karolinska Institutet. Impresa por Larserics Digital Print AB, Sundbyberg. ©
Karin B Jensen, 2009 - ISBN 978-91-7409-646-0
ABSTRACTO
La sensibilidad subjetiva al dolor difiere en gran medida de una persona a la otra y las
neuroimágenes han contribuido a la comprensión de los mecanismos cerebrales implicados en
la regulación del dolor. El circuito inhibidor descendiente del dolor es una red cerebral bien
definida que permite la regulación de la información nociceptiva aferente.
El fin de esta tesis era investigar diferentes aspectos de la modulación del dolor en pacientes
con Fibromialgia y el impacto de específicas variaciones genéticas sobre la dinámica de la
sensibilidad al dolor en sujetos sanos.
El estudio I demostró que los pacientes con FM tienen alterado el mecanismo para la
inhibición descendiente del dolor y que esta deficiencia iba a la par con una disminuida
activación de la córtex cingulada rostral anterior y del tronco cerebral, dos regiones que juegan
un papel importante en la regulación del dolor descendiente. Estos resultados mejoran la
comprensión de la patofisiología en la FM y proporciona nuevas direcciones para el desarrollo
de tratamientos efectivos.
El estudio II investigó el posible impacto del ánimo negativo sobre el procesamiento del dolor
en los pacientes con FM y encontraron que la actividad cerebral durante el dolor experimental
no estaba modulada por síntomas depresivos, ansiedad o ideas catastróficas. La actividad de
las regiones cerebrales previamente implicadas en la patofisiología de la FM no estaba
correlacionada con altas puntuaciones del ánimo negativo lo que sugiere que hay dos
mecanismos cerebrales segregados que manejan el dolor y el ánimo negativo en la FM.
En el estudio III los pacientes con FM se trataron durante 12 semanas con un inhibidor de la
recaptación de Noradrenalina-Serotonina (milnacipran) o con placebo. Todos los pacientes
que reportaron una mejoría de los síntomas después del tratamiento, incluyendo los que
respondían al milnacipran y al placebo, fueron comparados y los resultados revelaron que la
sensibilidad a la presión mejoraba de manera selectiva en los que respondieron al milnacipran.
Esta disminuida sensibilidad también correlacionaba con la mejoría del dolor clínico incesante.
El estudio sugiere que el efecto específico del milnacipran actúa mediante efectos
antinociceptivos directos y/o porque se reforzaban los mecanismos endógenos inhibidores del
dolor.
En el estudio IV se valoró la influencia genética sobre la función descendiente inhibitoria del
dolor en personas sanas. Los resultados demostraron que un polimorfismo genético
(COMTval158met) con influencia sobre la función de los sistemas noradrenérgicos y
Plataforma, FM, SFC, SQM, reivindicación de derechos
- www.plataformafibromialga.org 2010
dopaminérgicos está relacionado con la dinámica de la respuesta de las estimulaciones
repetidas del dolor después de la administración de opioides.
Los resultados sugieren que la respuesta inicial del dolor no está influenciada por el
polimorfismo COMTval158met, pero cuando de desafía el sistema, se expresa la diferencia.
LISTA OF PUBLICACIONES
I.
KB Jensen, E Kosek, F Petzke, S Carville, P Fransson, H Marcus, SCR Williams, E Choy, T
Giesecke, Y Mainguy, RH Gracely, M Ingvar. Evidence of dysfunctional pain inhibition in
Fibromyalgia reflected in rACC during provoked pain. Pain 2009, 144, 95-100.
II.
KB Jensen, F Petzke, S Carville, P Fransson, H Marcus, SCR Williams, E Choy, Y Mainguy, RH
Gracely, M Ingvar, E Kosek. Anxiety and depressive symptoms in Fibromyalgia are related to
low health esteem but not to sensitivity or cerebral processing of pain. Submitted.
III.
E Kosek, KB Jensen, S Carville, E Choy, RH Gracely, M Ingvar, Y Mainguy, H Marcus, F Petzke. All
responders are not the same: Distinguishing milnacipran- from placebo-responders using
pressure pain sensitivity in a Fibromyalgia clinical trial. Submitted.
IV.
KB Jensen, TB Lonsdorf, M Schalling, E Kosek, M Ingvar. Increased sensitivity to thermal pain
following a single opiate dose is influenced by the COMT val158met polymorphism. PLoS One
2009, 6, 130-134.